Thông tin luận án NCS. Lê Thị Thuỳ Dương

  • Tên đề tài: Nghiên cứu tổng hợp nano micelle docetaxel hướng đích
  • Chuyên ngành: Hóa sinh học Mã số: 62 42 01 16
  • Họ và tên Nghiên cứu sinh: Lê Thị Thùy Dương
  • Họ và tên cán bộ hướng dẫn: PGS.TS. Lê Quang Huấn

PGS.TS. Hoàng Thị Mỹ Nhung

  • Cơ sở đào tạo: Viện Công nghệ sinh học, Viện Hàn lâm Khoa học & Công nghệ Việt Nam

TÓM TẮT NHỮNG KẾT LUẬN MỚI CỦA LUẬN ÁN

1. Đã tổng hợp được copolymer (poly (D,L-lactide-co-glycolide)-poly(ethylene glycol) (PLGA-PEG) và được xác định bằng phổ cộng hưởng từ hạt nhân 1H-NMR với hiệu suất đạt 79,4 ± 2,07 %.
2. Đã tổng hợp được 2 hệ nano bao gói Docetaxel (Doc) là PEG-PCL-Doc và PLGA-PEG-Doc mang các đặc điểm cho điều trị ung thư hướng đích thụ động với hiệu quả bao gói lần lượt là 83% và 88%. Hoạt tính gây độc trên dòng tế bào Hela của hệ nano PEG-PCL-Doc so với Doc tự do cao hơn khoảng 3 lần. Trong đó độc tính của hệ nano PLGA-PEG-Doc (Na-Doc) so với Doc tự do cao khoảng hơn 2 lần trên cả 3 dòng tế bào BT474, MDA-MB-231 (ung thư vú) và HCT116 (ung thư ruột).
3. Là nghiên cứu đầu tiên tổng hợp được hệ nano PLGA-PEG-Doc có gắn các phân tử scFv kháng HER2 cho điều trị ung thư hướng đích chủ động tới các tế bào ung thư biểu hiện mạnh thụ thể HER2. Trên mô hình tế bào 2D, hệ nano PLGA-PEG-Doc-scFv (Na-Doc-scFv) có hoạt tính liên kết và sự thâm nhập vào các tế bào siêu biểu hiện HER2 là BT474 mạnh hơn so với các tế bào không biểu hiện mạnh HER2 là HCT116 và MDA-MB-231. Hoạt tính gây độc tế bào của hệ nano Na-Doc-scFv so với Doc tự do trên dòng tế bào BT474 là cao nhất và gấp 6 lần, còn trên 2 dòng tế bào MDA-MB-231 và HCT116 lần lượt chỉ cao hơn gấp 3 và 2,3 lần.
4. Đã thử nghiệm hệ nano hướng đích chủ động trên mô hình khối tế bào u 3D trên 3 dòng tế bào BT474, MDA-MB-231 và HCT116, trong đó có mô hình 3D của 2 dòng tế bào BT474 và HCT116 là thích hợp cho các nghiên cứu đánh giá hiệu quả của các hệ nano.
5. Là nghiên cứu đầu tiên sử dụng các kháng thể có gắn các yếu tố phát quang có khả năng liên kết với đuôi His-tag định vị trên scFv để theo dõi sự xâm nhập vào khối tế bào u của hệ nano Na-Doc-scFv. Hệ nano Na-Doc-scFv xâm nhập vào khối tế bào u - BT474 mạnh hơn so với khối tế bào u - HCT116 và đã làm giảm sự sinh trưởng và làm tăng nhanh sự hình thành lõi hoại tử của các khối tế bào u 3D - BT474 mạnh hơn trên dòng tế bào HCT116.